• Michael C. Hall: Dexter Morgan


• Julie Benz: Rita Bennett


• Jennifer Carpenter: Debra Morgan


• Lauren Vélez: Tenente Maria LaGuerta


• David Zayas: Angel Batista


• James Remar: Harry Morgan


• C.S. Lee: Vince Masuka


• Christina Robinson Astor


• Erik King: Sergente James Doakes (stag. 1-2)


• Preston Bailey: Cody


• Geoffrey Pierson: Cap. Tom Matthews (stag.1-2)


• Jimmy Smiths: Miguel Prado (stag. 3)


• Desmond Harrington: Joey Quinn (stag. 3)


• David Ramsey: Anton Briggs (stag.3)


• Keith Carradine: Agente speciale Frank Lundy (stag. 2)


• Daniel Goldman: Cody (stag.1)


• Valeria Cruz: Sylvia Prado (stag.3)


• Jaime Murray: Lila (Stag. 2)


• Kristin Dattilo: Detective Barbara Gianna (stag.3)


• Christian Camargo: Rudy Cooper (stag 1-2)

Dexter, il protagonista della serie, è un serial killer. La sua particolarità è quella di uccidere solo in base ad un codice etico, il cosiddetto "codice Harry", dal nome del padre adottivo di Dexter.
Harry, dopo avere intuito il carattere omicida del figlio fin dalla sua adolescenza, è riuscito a insegnargli come incanalare i suoi impulsi violenti nel modo "giusto", così da soddisfare la sua sete di sangue uccidendo soltanto coloro che lo "meritano". Dexter, quindi, è un serial killer di killer e uccide solo gli assassini incalliti che, in qualche modo, sono sfuggiti alla giustizia. Il padre adottivo gli ha insegnato anche come integrarsi nel mondo che lo circonda, nascondendo il suo vero io dietro una facciata. Dexter, inoltre, lavora come ematologo alla scientifica della polizia di Miami.